藥物警戒快訊 第3期（總第167期）內容提要加拿大提示左乙拉西坦導致急性腎損傷的潛在風險加拿大發布含釓造影劑可在腦部沉積的新安全性信息地諾孕素／炔雌醇可用于口服避孕藥女性的痤瘡治療新加坡警示氟喹諾酮類藥物的視網膜脫落風險加拿大警示口服異維A酸勃起功能障礙的潛在風險 日本提示艾拉莫德粒細胞缺乏癥風險 加拿大提示左乙拉西坦導致急性腎損傷的潛在風險加拿大衛生部與生產企業合作，更新所有含左乙拉西坦產品的安全性信息，使用與商品名開浦蘭（Keppra）相同的描述，以反映急性腎損傷的潛在風險。左乙拉西坦是處方藥，作為輔助抗驚厥藥使用。自世界衛生組織（WHO）發表文章提及該風險后，加拿大衛生部審查了使用左乙拉西坦導致急性腎損傷的潛在風險。審查期間，加拿大境內未收到任何關于使用左乙拉西坦相關急性腎損傷的報告。WHO全球個例病例安全報告數據庫VigiBase?中發現超過150份使用左乙拉西坦導致急性腎損傷的國際報告。WHO深入審查了這150份報告中的39份，得出結論認為左乙拉西坦可能會引起急性腎損傷。此外，科學文獻中發表了6例與使用左乙拉西坦有關的急性腎損傷病例。雖然病例存在其他影響因素，如原患疾病、并用藥物或其他疾病，但不能排除使用左乙拉西坦和急性腎損傷之間的相關性。加拿大衛生部的審查結論是，使用左乙拉西坦與急性腎損傷風險之間可能存在相關性。開浦蘭的當前產品信息表明，在使用左乙拉西坦治療的患者中有急性腎損傷的病例報告。加拿大衛生部要求其他含左乙拉西坦產品的生產企業也使用相同的描述更新產品安全性信息。 （加拿大衛生部網站） 加拿大發布含釓造影劑可在腦部沉積的新安全性信息加拿大衛生部近期開展了含釓造影劑（GBCA）安全性評估，原因是越來越多的科學證據表明，在多次使用造影劑增強核磁共振成像（MRI）后釓可能在腦部沉積。雖然未發現釓在腦部沉積會造成健康后果，但是加拿大衛生部與加拿大生產企業將就此信息更新GBCA的產品說明書。釓是一種化學元素，用于增強對比度并改善放射學圖像的染料成分。GBCA通過注射給藥，需要時可用于MRI掃描。注射后，釓經腎臟通過尿液排出，一些GBCA成分也可通過肝臟排除，但仍有少量成分留在身體各部位，包括腦部。在患有和未患腎臟疾病的患者大腦中均已經發現釓沉積。到目前為止，加拿大衛生部尚未收到任何與釓在腦部沉積相關的不良事件報告。加拿大有8種含釓造影劑產品上市。包括環型含釓造影劑：釓特酸葡胺（商品名：DOTAREM），釓布醇（商品名：GADOVIST），釓特醇（商品名：ProHance）；線型含釓造影劑：釓噴酸葡胺（商品名：MAGNEVIST），釓貝葡胺（商品名：MultiHance），釓雙胺（商品名：OMNISCAN），釓弗塞胺（商品名：OPTIMARK），釓塞酸二鈉鹽（商品名：PRIMOVIST）。 加拿大衛生部建議患者：l 在MRI中使用GBCA對個體健康狀況的影響存在疑問時，應詢問醫務人員。加拿大衛生部建議醫務人員：l 僅在必須使用造影劑的情況下使用GBCA。l 使用最低有效劑量。l 在重復使用GBCA之前評估對患者的獲益和潛在風險。l 現有的科學證據表明，線型含釓造影劑和環型造影劑均會在大腦中發生沉積，但前者的沉積量比后者高。加拿大衛生部將繼續監測并評估使用GBCA在腦部沉積的風險。（加拿大衛生部網站） 地諾孕素／炔雌醇可用于口服避孕藥女性的痤瘡治療歐洲藥品管理局（EMA）建議，在治療中度痤瘡時，如果皮膚外用產品或口服抗生素治療無效時，可以繼續使用含地諾孕素2 mg與炔雌醇0.03mg的復方制劑，但是僅限用于同時選擇口服避孕藥的女性。此類藥品也獲批作為激素避孕藥。歐盟人用藥品委員會（CHMP）對該復方制劑治療痤瘡療效的現有數據進行評估后，得出結論：有充分的證據支持該藥用于中度痤瘡治療，現有數據沒有提出任何新的安全性問題。所有復方激素避孕藥使用后，均可能發生較低的靜脈血栓栓塞（VTE）風險。但是，地諾孕素／炔雌醇的風險數據不足，還需要更多數據才能準確估計與其他避孕藥相比較的結果。考慮到地諾孕素／炔雌醇在治療痤瘡方面的獲益，VTE的潛在風險和疾病性質，CHMP得出結論：該復方制劑僅能在其他常規治療失敗后使用，并且僅限用于同時選擇口服避孕藥的女性。CHMP還建議，醫生應該在治療3-6個月后以及定期對女性患者進行評估，以確定是否需要繼續治療。此類藥物的處方信息將按照上述建議進行更新。患者須知:l 含地諾孕素和炔雌醇的藥品僅限用于同時選擇口服避孕藥的女性治療中度痤瘡。只能在皮膚外用產品或口服抗生素治療無效時，才能選擇這種治療。l 與其他激素避孕藥相同，使用地諾孕素／炔雌醇也存在血栓形成的風險。關于地諾孕素／炔雌醇的風險數據尚不充分，無法準確估計與其他避孕藥相比較的結果。l 服用地諾孕素／炔雌醇時，應該注意靜脈血栓形成的體征和癥狀，可能包括腿部重度疼痛或腫脹、突發原因不明的呼吸困難、呼吸急促或咳嗽、胸痛和面部、手臂或腿部無力或麻木。如果出現上述任何體征和癥狀，請立即就醫。l 地諾孕素／炔雌醇治療3-6個月之后，痤瘡通常能夠改善。治療開始后3-6個月，醫生將評估需要繼續接受該藥物治療，之后也會進行定期評估。l 如有任何疑慮或問題，請咨詢醫生、藥師或護士。醫務人員須知:l 地諾孕素／炔雌醇復方制劑僅能用于同時選擇口服避孕藥的女性，在常規外用產品或口服抗生素治療失敗后，才能用于治療中度痤瘡。l 兩項大約包含2,400例女性受試者（大多數患有中度痤瘡）的Ⅲ期試驗數據顯示，根據研究者總體評估，在治療痤瘡時，地諾孕素／炔雌醇在炎性病變數量和總病變數量變化以及面部痤瘡改善方面的效果高于安慰劑，與炔雌醇／諾孕酯和炔雌醇／環丙孕酮相比至少具有等效性。l 尚不清楚地諾孕素／炔雌醇與其他痤瘡治療方法（外用治療和全身性抗生素治療）相比的療效。l 現有安全性數據沒有提出任何新的安全性問題。但是，現有數據不充分，無法準確確定與含其他孕激素的復方激素避孕藥相比在靜脈血栓栓塞（VTE）方面的相對風險。l 綜合考慮現有證據，為了避免女性患者暴露于潛在的較高VTE風險，地諾孕素／炔雌醇應該僅限于二線治療，并且只能用于同時選擇了口服避孕藥的女性。l 通常，地諾孕素／炔雌醇治療痤瘡至少需要3-6個月才能出現改善，治療6個月后可見進一步改善，因此應該在治療開始后3-6個月和之后定期進行患者評估，確定是否需要繼續治療。(EMA網站) 新加坡警示氟喹諾酮類藥物的視網膜脫離風險2016年12月，新加坡藥品監督管理部門（HSA），警告氟喹諾酮類藥物的視網膜脫離的潛在風險，更新了含氟喹諾酮類產品（環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星）的說明書，并強調使用這些產品發生視力受損或視覺障礙時需就醫。氟喹諾酮類藥物是廣譜抗生素，具有廣泛的適應癥，例如尿道、呼吸道、皮膚和軟組織、骨關節和腹腔的感染。幾項流行病學研究已經探索研究了口服氟喹諾酮類藥物和視網膜脫離事件之間的相關性。兩項大型隊列研究發現使用口服氟喹諾酮類藥物會導致視網膜脫離風險增加，且具有顯著統計學差異。在其他已發表的研究以及歐洲藥品管理局（EMA）進行的評估中未確認視網膜脫離的風險增加。但是，在這些研究中大多數的風險置信區間相對較寬，因此不能排除風險小幅上升。HSA未收到使用氟喹諾酮類藥物導致視網膜脫離的報告，但收到了幾份描述視力障礙的報告，如視力模糊、眼睛發紅、瘙癢和結膜炎。由于視網膜脫離后果嚴重，并且不能排除與口服氟喹諾酮類藥物的相關性，因此，HSA建議醫務人員為患者處方氟喹諾酮類藥物或調配藥品時應考慮這種潛在風險。（世界衛生組織藥物通訊） 加拿大警示口服異維A酸勃起功能障礙的潛在風險加拿大衛生部建議所有異維A酸產品（商品名：Accutane、Clarus和Epuris）均應將勃起功能障礙納入產品信息的不良反應項中。勃起功能障礙已經出現在Epuris的產品信息中，但尚未出現在其他產品的信息中。口服異維A酸被批準用于治療各種皮膚病癥，如重度痤瘡、慢性濕疹和銀屑病。相關文章發表后，加拿大衛生部審查了勃起功能障礙的潛在風險。在審查時，加拿大衛生部收到了9份使用口服異維A酸導致勃起功能障礙的病例報告，但未收到其他口服類維生素A產品相關的病例報告。這些病例報告了可能導致勃起功能障礙的其他因素，如抑郁，但與異維A酸的因果關聯性不能確定。該審查發現了215份使用類維生素A產品導致勃起功能障礙的國際報告，還有已發表的使用口服異維A酸導致勃起功能障礙的病例報道。加拿大衛生部審查現有的信息后得出如下結論，使用口服異維A酸產品與勃起功能障礙風險之間可能存在相關性，但對于同類別的其他藥物，不能得出相同的結論（例如其他類維生素A產品，如阿利維A酸、維A酸、阿維A）。加拿大衛生部建議將勃起功能障礙收載到產品的不良反應項中，以確保所有異維A酸藥品的產品信息保持一致。參考文獻：SummarySafety Review, Health Canada, 10 January 2017(www.hc-sc.gc.ca)（世界衛生組織藥物通訊） 日本提示艾拉莫德粒細胞缺乏癥風險2017年1月10日，日本厚生省網站發布更新艾拉莫德產品說明書的信息，將粒細胞缺乏癥作為具有臨床顯著性的不良反應納入產品說明的安全信息中。艾拉莫德在日本用于治療風濕性關節炎。厚生省發布上述信息是基于收到的10例艾拉莫德發生粒細胞缺乏癥的報告信息，其中9例不能排除藥品與不良事件間的關聯性。參考文獻：Revisionof Precautions, MHLW/PMDA, 10 January 2017（www.pmda.go.jp/english/）               （世界衛生組織藥物通訊）    以上全部內容均摘自國家藥品不良反應監測中心網站