藥物警戒快訊第9期（總第185期） 內(nèi)容提要   美國警告SGLT2降糖藥的罕見嚴重的生殖區(qū)感染風險   美國警告進行干細胞捐贈移植后長期使用阿奇霉素會增加癌癥復(fù)發(fā)的風險   加拿大評估通過母乳暴露于美沙酮的兒童發(fā)生的嚴重風險   加拿大警示英夫利昔單抗?jié)撛诘木€狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風險 美國警告SGLT2降糖藥的罕見嚴重的生殖區(qū)感染風險 2018年8月29日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布警示信息，稱其收到鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 (SGLT2)抑制劑類2型糖尿病治療藥的罕見、嚴重的生殖器和生殖器周圍區(qū)域感染病例。這種罕見的嚴重感染稱為會陰壞死性筋膜炎，也稱作福尼爾壞疽(Fournier’s gangrene)。FDA認為需要在所有SGLT2抑制劑的處方信息和患者用藥指南中添加關(guān)于這種風險的新警告。SGLT2抑制劑是FDA批準用于在飲食和運動基礎(chǔ)上降低2型糖尿病成人患者血糖的一類藥物，通過促進腎臟將糖分經(jīng)尿液排出體外而發(fā)揮作用。該類藥物于2013年首次獲得批準，包括：坎格列凈（canagliflozin）、達格列凈（dapagliflozin）、恩格列凈（empagliflozin）和埃格列凈（ertugliflozin）。此外，恩格列凈被批準用于降低成人2型糖尿病和心臟病患者死于心臟病發(fā)作和中風的風險。未經(jīng)治療的2型糖尿病會導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥，包括失明、神經(jīng)和腎臟損害，以及心臟病。患者應(yīng)注意：如果生殖器或從生殖器到直腸部位的區(qū)域有任何觸痛、發(fā)紅、腫脹，且發(fā)燒超過100.4華氏度或全身感覺不適，請立即就診。這些癥狀惡化迅速，務(wù)必立即就診。當拿到SGLT2抑制劑處方時，要閱讀患者用藥指南。藥物指南解釋了用藥的獲益與風險，可能會有新的或重要的附加信息醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意：如果患者出現(xiàn)上述癥狀，考慮是否為福尼爾壞疽。如有懷疑，應(yīng)立即使用廣譜抗生素和外科清創(chuàng)治療。停用SGLT2抑制劑，密切監(jiān)測血糖水平，并為血糖控制提供適當?shù)奶娲委煛＃绹鳩DA網(wǎng)站） 美國警告進行干細胞捐贈移植后長期使用阿奇霉素會增加癌癥復(fù)發(fā)的風險2018年8月3日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，警告因為血液和淋巴結(jié)癌癥進行干細胞移植的患者不應(yīng)長期使用阿奇霉素來預(yù)防某些肺部感染。一項I期臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)血液和淋巴結(jié)癌癥患者復(fù)發(fā)的發(fā)生率增加，包括死亡。FDA正在評估其他的數(shù)據(jù)并將在評估完成時溝通相關(guān)的結(jié)論和建議。在研究中長期使用阿奇霉素治療的嚴重肺病稱為閉塞性細支氣管炎綜合征，該病是肺部氣道的感染和疤痕引起的，可導(dǎo)致嚴重的呼吸困難和干咳。進行干細胞捐贈移植的癌癥患者存在閉塞性細支氣管炎綜合征發(fā)生的風險。阿奇霉素生產(chǎn)企業(yè)正發(fā)信函提醒護理接受干細胞捐贈移植患者的醫(yī)務(wù)人員關(guān)注該安全問題。FDA批準阿奇霉素用于治療肺部、鼻竇、皮膚和身體其他部位的多種感染；未批準用于預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征。該藥已使用26年，通過抑制導(dǎo)致感染的細菌生長起效。法國的研究者在一項臨床試驗中發(fā)現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風險增加。這項臨床試驗研究在進行捐贈或同體干細胞移植的血液和淋巴結(jié)癌癥患者中長期使用阿奇霉素預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征的有效性。研究者得出結(jié)論認為，進行捐贈干細胞移植后長期暴露于阿奇霉素的風險可能超過獲益。這項臨床試驗不能確定阿奇霉素組癌癥復(fù)發(fā)和死亡偏高的原因。研究者在研究完成入組480名患者后大概13個月停止了ALLOZITHRO1臨床試驗，因為使用阿奇霉素的患者組觀察到了非預(yù)期的癌癥復(fù)發(fā)率和死亡率的升高。阿奇霉素治療組觀察到了77名患者（32.9%）發(fā)生了癌癥復(fù)發(fā)，安慰劑組只有48名患者（20.8%）。阿奇霉素組共死亡了95名患者而安慰劑組為66名，因此，阿奇霉素治療組2年生存率為56.6%，而安慰劑組為70.1%。在臨床試驗的最初幾個月里，阿奇霉素組和安慰劑組的死亡率相當，然而，隨后發(fā)生了失衡，這種失衡持續(xù)到了研究結(jié)束時的2年時間。目前沒有已知用于有效預(yù)防治療閉塞性細支氣管炎綜合征的抗生素。醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)給進行干細胞捐贈移植的患者處方長期使用阿奇霉素來用于預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征，因為這會增加癌癥復(fù)發(fā)和死亡的潛在風險。進行過干細胞移植的患者在咨詢醫(yī)務(wù)人員前不應(yīng)停用阿奇霉素。因為沒有醫(yī)生的直接指導(dǎo)可能會對患者造成傷害。如果對該藥有任何的問題和擔憂應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。（美國FDA網(wǎng)站） 加拿大評估通過母乳暴露于美沙酮的兒童發(fā)生的嚴重風險2018年8月3日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對美沙酮藥品的安全性評估信息。評估發(fā)現(xiàn)，美沙酮可能與通過母乳接觸該藥的兒童遭受包括死亡在內(nèi)的嚴重傷害風險有關(guān)。美沙酮是一種合成的阿片類藥物，用于治療成人阿片類藥物(如海洛因)成癮，其作用是預(yù)防阿片類藥物產(chǎn)生戒斷癥狀，即停止使用阿片類藥物所引起的副作用。美沙酮作為麻醉藥被管控使用，僅憑處方購買。被評估的藥品包括Methadose（鹽酸美沙酮口服濃縮液）和Metadol-D（鹽酸美沙酮片、口服溶液和濃縮液），分別于2013年和2014年在加拿大上市，用于成人阿片類藥物的成癮治療。2017年加拿大開具了約1100萬Methadose和Metadol-D處方。加拿大衛(wèi)生部啟動此次評估，是因為注意到一篇發(fā)表的文章報道了兩起加拿大兒童死亡案例，這些兒童血液中美沙酮含量增加，因為他們的母親參加了阿片類藥物成癮治療項目(美沙酮維持項目)，且通過母乳喂養(yǎng)孩子。加拿大和國際阿片類藥物成癮治療指南鼓勵參加美沙酮維持計劃的母親進行母乳喂養(yǎng)，但母親和兒童都應(yīng)受到密切監(jiān)測。在美沙酮維持計劃中，母乳喂養(yǎng)的兒童發(fā)生嚴重副作用（包括死亡）的報告非常罕見。在評估時，只有2名加拿大兒童通過母乳暴露于美沙酮的毒性中，且均涉及死亡。這2例報告都發(fā)現(xiàn)，嚴重不良反應(yīng)（包括死亡）與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關(guān)性。這項安全評估還調(diào)查了13例兒童通過母乳接觸美沙酮發(fā)生中毒的國際案例，其中10例涉及死亡。在這些例病例中，有12例發(fā)現(xiàn)嚴重傷害（包括死亡）風險與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關(guān)性，其余的病例沒有足夠的資料進行評估。少量美沙酮可通過母乳傳遞給兒童，在非常罕見的情況下，母乳喂養(yǎng)可能會使兒童面臨嚴重的副作用風險，包括呼吸困難（嚴重呼吸抑制）、心臟病和死亡。遺傳因素可能是一些孩子對美沙酮的影響比其他孩子更敏感的原因，但這些遺傳因素還沒有被充分的研究。在涉及死亡的2個病例中，基因檢測表明，這些兒童可能對美沙酮的影響特別敏感。科學文獻和各種加拿大及國際指南鼓勵使用美沙酮的母親進行母乳喂養(yǎng)，然而，在美沙酮維持治療期間母乳喂養(yǎng)的獲益和風險應(yīng)該被仔細考量。在所有被評估的病例中，有一些因素使病例評估變得困難，包括缺乏母親服用美沙酮的劑量、死亡原因、即住病史或合并用藥情況等，而這些因素對評估非常重要。Methadose和Metadol-D的產(chǎn)品信息中建議謹慎使用美沙酮治療哺乳期女性。這兩種產(chǎn)品信息中都指出，在美沙酮治療期間應(yīng)該仔細權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的獲益和風險，應(yīng)該密切監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的母親和兒童。歐洲藥品管理局和美國食品藥品管理局都有類似的產(chǎn)品信息，列出了通過母乳接觸美沙酮對兒童造成嚴重傷害的風險。加拿大衛(wèi)生部將與Methadose和Metadol-D的生產(chǎn)商合作，加強產(chǎn)品信息修訂，警告通過母乳接觸美沙酮的兒童可能遭受包括死亡在內(nèi)的嚴重傷害。加拿大衛(wèi)生部鼓勵消費者和醫(yī)務(wù)人員報告相關(guān)的任何副作用。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測有關(guān)美沙酮的安全信息。參考信息：Madadi P, Kelly L, Ross C, Kepron C, Edwards J, Koren G. Forensic Investigation of Methadone Concentrations in Deceased Breastfed Infants. Journal of Forensic Sciences. 2016;61:1-5College of Physicians and Surgeons of Ontario: Methadone Maintenance Treatment Program Standards and Clinical Guidelines https://www.cpso.on.ca/uploadedFiles/members/MMT-Guidelines.pdf (consulted on February 2, 2018)（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）   加拿大警示英夫利昔單抗?jié)撛诘木€狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風險2018年7月23日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告稱，英夫利昔單抗（商品名為類克）可能引起皮膚皰疹風險，也稱為線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病。英夫利昔單抗在加拿大被批準用于治療成人和兒童的皮膚（牛皮癬）、關(guān)節(jié)（風濕性或牛皮癬性關(guān)節(jié)炎）和腸道（克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的感染，這些感染是由于體內(nèi)防御系統(tǒng)的失衡（自身免疫疾病）引起的。類克是一個免疫系統(tǒng)蛋白（抗體），能阻斷在體內(nèi)引起感染的TNF-α（腫瘤壞死因子α）。類克在加拿大是處方藥，自2001年起在加拿大上市銷售。加拿大衛(wèi)生部評估了使用類克的潛在的線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風險，主要是發(fā)表的使用類克治療患者發(fā)生此風險的個例報告。加拿大衛(wèi)生部評估了目前可獲得的信息，得出結(jié)論認為：使用類克和線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風險之間可能存在關(guān)聯(lián)性。加拿大衛(wèi)生部和類克生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)共同將皮膚皰疹風險更新進產(chǎn)品安全性信息里。在評價期間，加拿大衛(wèi)生部收到了1例國內(nèi)使用類克治療后發(fā)生皮膚皰疹的個例報告。該報告顯示，使用類克和皮膚皰疹之間存在可能的關(guān)聯(lián)性。此次安全性評價也審查了6例來自類克生產(chǎn)企業(yè)提交的個例報告（包括1例加拿大報告）。經(jīng)過確認，其中4例病例的皮膚皰疹病與類克治療可能相關(guān)，而2例病例因為信息缺失無法評價。以上病例和科學文獻的評價結(jié)果支持類克的使用和皮膚皰疹風險之間存在可能的關(guān)聯(lián)性。既然皮膚皰疹僅在少數(shù)使用類克的患者中有報告，推斷出使用類克發(fā)生此類風險比較罕見。歐洲藥監(jiān)局已經(jīng)更新了類克的產(chǎn)品安全性信息以包含該風險。美國的產(chǎn)品安全性信息未包括該風險的任何信息。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測類克的安全性信息，如果識別了任何新的風險將采取進一步監(jiān)管措施。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）  以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站