藥品不良反應信息通報（第67期）關注中西藥復方制劑的用藥風險　　編者按：　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》(以下簡稱《通報》)公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。　　中西藥復方制劑中部分藥品在臨床應用較為廣泛，但這類制劑成分復雜，除中藥外尚含有一種或多種化藥成分，臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問題，包括化藥成分引起的不良反應;或與含有相同成分或功效類似的藥品聯合使用，易造成組方成分超劑量使用或引起毒性協同作用，增加了用藥風險。本期通報的是中西藥復方制劑感冒清片(膠囊)及腦絡通膠囊的不良反應。國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，感冒清片(膠囊)致血尿不良反應報告較多;國內外監測數據顯示，腦絡通膠囊及其主要活性成分鹽酸托哌酮過敏反應報告較多，嚴重過敏反應風險值得關注。本通報旨在使醫務人員、公眾以及藥品生產經營企業了解中西藥復方制劑的安全性風險，提醒廣大醫務人員及患者在使用中西藥復方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發生。相關生產企業應盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。　　關注感冒清片(膠囊)致血尿等不良反應風險　　感冒清片(膠囊)為中西藥復方制劑，由對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍3種化藥成分及南板藍根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉6味中藥組方而成。功能主治為：疏風解表，清熱解毒。用于風熱感冒，發燒，頭痛，鼻塞流涕，噴嚏，咽喉腫痛，全身酸痛等癥。　　2004年1月1日至2014年12月31日，國家藥品不良反應監測系統數據庫共收到感冒清片(膠囊)致血尿不良反應報告98例，占總報告數的3.6%。　　一、血尿不良反應特點　　1.一般癥狀較輕，停藥后痊愈或好轉;　　2.涉及片劑的血尿報告占總報告數的比例(10.1%)大于膠囊劑(1.3%)，原因可能在于片劑起始劑量較膠囊劑高50%。　　典型病例1：患者男，44歲，因患感冒服用感冒清片，4片 tid。連續用藥三天后患者出現肉眼血尿及尿頻、尿痛等尿路刺激征，即入院就診。查尿常規，鏡檢見紅細胞滿視野。囑立即停用感冒清片，給予對癥治療后，患者血尿及尿路刺激征緩解，好轉出院。　　二、嚴重不良反應特點　　感冒清片(膠囊)為中西藥復方制劑，在臨床應用過程中，常與含有相同成分或功效類似的藥品聯合使用，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協同作用，可能導致嚴重不良反應風險增加。國家藥品不良反應監測系統數據庫數據分析顯示，合并用藥的不良反應中嚴重病例所占比例(11.9%)大于單獨用藥(2.0%)。　　典型病例2：患者男，18歲，因“會陰部及口唇皮膚黏膜損傷”就診。患者因“感冒”自行服用多種藥物：感冒清片、維C銀翹片、撲爾敏片、麻杏止咳糖漿、清火梔麥片等。服藥一周后會陰部感瘙癢，局部出現紅斑及大小不等水皰、潰爛伴滲液;其后口唇處亦出現局部腫脹、水皰、糜爛，伴局部疼痛，入院就診。問診：患者自發病以來，無畏寒發熱，無胸悶氣促，二便、睡眠良好;查體：T 36.8℃;P 84次/分;R 20次/分;BP 120/80mmHg。考慮藥物過敏所致，給予維生素C、葡萄糖酸鈣、酮替芬、皿治林抗過敏治療。患者好轉出院。　　典型病例3：患者男，65歲，因“斜頸伴肩部肌肉痙攣”就診。患者因“感冒”自行服用感冒靈沖劑(顆粒)及感冒清片，次晨自感頸部不適，頭頸歪斜，肩部肌肉痙攣，遂就診。經問診，患者發病前同時服用感冒靈沖劑及感冒清片，考慮為藥物所致，門診給予停藥，鹽酸苯海索口服治療。兩日后患者癥狀消失，痊愈。　　分析：典型病例2患者同時服用感冒清片(含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、穿心蓮葉)、維C銀翹片(含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚)、撲爾敏片(含馬來酸氯苯那敏)、清火梔麥片(含穿心蓮);典型病例3患者同時服用感冒靈沖劑及感冒清片(組方中均含中藥金盞銀盤、崗梅及化藥成分對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏)。患者合并使用多種含有相同成分或功效類似的藥品，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協同作用。　　三、相關建議　　1.廣大醫務人員及患者在使用感冒清片(膠囊)前，應仔細閱讀藥品說明書，注意其血尿不良反應風險，并盡量避免與含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍等成分的藥品聯合使用。　　2.相關生產企業應盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容;同時應加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風險。　　關注腦絡通膠囊過敏反應風險　　腦絡通膠囊為中西藥復方制劑，由鹽酸托哌酮、甲基橙皮苷、維生素B6、丹參浸膏、川芎浸膏、黃芪浸膏組方而成。功能主治為：補氣活血、通經活絡，具有擴張血管、增加腦血流量作用。用于腦血栓、腦動脈硬化、中風后遺癥等各種腦血管疾病氣虛血瘀證引起的頭痛、眩暈、半身不遂、肢體發麻、神疲乏力等癥。　　2004年1月1日至2014年3月31日，國家藥品不良反應監測系統數據庫共收到腦絡通膠囊過敏反應報告183例，占總體報告數的22.3%。　　一、腦絡通膠囊不良反應特點　　1.主要累及消化系統、精神/神經系統、皮膚及附件等，臨床表現以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力為最多見。　　2.過敏反應較為突出。國家藥品不良反應監測系統數據分析顯示，涉及腦絡通膠囊的過敏反應占總體報告數的22.3%，其中嚴重過敏反應占3.3%。　　二、腦絡通膠囊過敏反應因素分析　　腦絡通膠囊為中西藥復方制劑，主要活性成分為鹽酸托哌酮，過敏反應可能主要與其鹽酸托哌酮組分有關。WHO的監測數據顯示與托哌酮有關的不良反應報告中，過敏反應占報告總數的65.1%，有58例過敏性休克報告。來自歐盟的監測數據顯示，托哌酮的不良反應報告中一半以上為過敏反應，其中過敏性休克占不良反應報告的1.2%，因果關系評價結果顯示約90%的過敏反應與托哌酮有關。　　典型病例1：患者女，49歲，因“腦中風后遺癥”就診，給予腦絡通膠囊口服，2粒 tid。首次用藥2小時后，患者周身起大小不等風團，伴喉部不適，呼吸困難，唇部腫脹劇癢。診斷為“藥物性蕁麻疹”，給予鹽酸異丙嗪注射液肌注，復方甘草酸銨注射液、葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松注射液靜滴。次日患者癥狀緩解，治愈出院。　　典型病例2：患者男，64歲，因“頭暈、嗜睡”就診，門診診斷為“腦供血不足”，給予腦絡通膠囊口服，2粒 tid。上午首次藥后1小時患者上肢內側出現米粒樣紅色皮疹，伴局部瘙癢;中午暫停用藥后皮疹、瘙癢癥狀消失;當晚患者再次服藥，藥后約1小時再次出現米粒樣皮疹伴瘙癢癥狀。立即停藥，次日患者皮疹、瘙癢癥狀消失。　　三、相關建議　　1.廣大醫務人員及患者在使用腦絡通膠囊前，應仔細閱讀藥品說明書，充分了解腦絡通膠囊的用藥風險，并詳細了解患者疾病史及用藥史，避免或減少過敏不良反應的發生。患者在服藥過程中如發生過敏反應需立即停藥就診。　　2.相關生產企業應盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容;同時應加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風險。