舊址原為番禺學宮（孔廟），始建于1370年（明洪武三年）。這座宏偉的古建筑從南至北由欞星門、泮池、拱橋、大成門、大成殿、崇圣殿和兩側的兩廊、兩廡、明倫堂等組成。

　　為了配合即將進行的北伐戰爭，發展全國農民運動，1926年5月至9月，毛澤東任所長的第六屆農民運動講習所在此舉辦，周恩來、肖楚女、彭湃、惲代英等共產黨員任教員。來自20個省區的327名學生，在此學習農民運動的理論和方法，接受嚴格的軍事訓練，參加革命斗爭。學員畢業后奔赴全國各地，領導農民運動，為中國革命做出了重要的貢獻。農講所舊址這一古老建筑成為具有重大歷史意義的革命紀念地。

　　毛澤東除擔任所長，負責主持所務工作外，還親自給學生講授了《中國農民問題》、《農村教育》、《地理》三門課程。毛澤東以馬克思列寧主義的階級分析方法，對中國社會各階級的經濟地位及其政治態度作了科學的分析，他講課理論聯系實際，深入淺出，學員受益匪淺。毛澤東還主編了一套《農民問題叢刊》，一共出版了26種，為推動農民運動發展提供理論指導。毛澤東親自為該叢刊撰寫了序言《國民運動與農民運動》，對農民運動理論作出了積極探索。

　　新中國成立后，中國共產黨和人民政府十分重視這一革命舊址的修繕復原和宣傳教育工作。1953年，建立毛澤東同志主辦農民運動講習所舊址紀念館，周恩來親自為舊址題名。1961年，國務院公布廣州農民運動講習所舊址為全國重點文物保護單位。1994年，由中共廣州市委、市人民政府公布為首批愛國主義教育基地。2001年，由中共中央宣傳部公布為全國第二批愛國主義教育示范基地。2005年，由國家發展和改革委員會等部委命名為全國紅色旅游經典景區。